中企顧問網訊：

    1、國(guo)際眼科(ke)藥物行業概況(kuang)

    美國為(wei)(wei)全球最大的眼科(ke)用藥市場(chang),歐洲緊隨其后(hou),然(ran)后(hou)是亞太地(di)區(qu)。亞太地(di)區(qu)、拉丁(ding)美洲作為(wei)(wei)眼科(ke)藥物(wu)的新興市場(chang),未來市場(chang)容量有望保持快速(su)增長。

    受一(yi)些(xie)因素如老年人(ren)眼(yan)(yan)(yan)科疾(ji)病(bing)像黃斑變性、糖尿病(bing)性視網(wang)膜病(bing)發(fa)病(bing)率的增(zeng)(zeng)加(jia),全球(qiu)眼(yan)(yan)(yan)科用(yong)藥市場(chang)將會(hui)大(da)大(da)增(zeng)(zeng)加(jia)。同時,由于國家(jia)經(jing)濟(ji)水平(ping)的提高,眼(yan)(yan)(yan)科疾(ji)病(bing)治療、用(yong)藥意識的增(zeng)(zeng)強(qiang),有效的醫療保障(zhang)體系逐步建(jian)立,發(fa)展中國家(jia)眼(yan)(yan)(yan)科藥物市場(chang)潛力(li)巨(ju)大(da)。

    2、國(guo)際眼(yan)科藥物行(xing)業發展趨勢

    (1)眼科藥物(wu)生產呈(cheng)現專業化態(tai)勢國(guo)際領(ling)先的(de)眼藥企(qi)(qi)業主(zhu)要(yao)為專業性眼科藥物(wu)企(qi)(qi)業,如美(mei)國(guo)愛爾康(kang)為全(quan)球最大(da)的(de)眼科藥品與醫療器(qi)械公司(si);日本(ben)(ben)參天(tian)為日本(ben)(ben)眼科處方藥領(ling)域的(de)領(ling)先企(qi)(qi)業;以及美(mei)國(guo)博士倫公司(si)及 Allergan Inc.等國(guo)際知(zhi)名眼科藥物(wu)企(qi)(qi)業。

    (2)眼(yan)科藥(yao)物產(chan)(chan)品(pin)呈現“細分(fen)化(hua)(hua)、多樣化(hua)(hua)”趨勢眼(yan)科藥(yao)物產(chan)(chan)品(pin)細分(fen)化(hua)(hua)。隨(sui)著醫療(liao)檢測(ce)手段的提(ti)高(gao)及(ji)人(ren)們對(dui)疾(ji)病(bing)治(zhi)療(liao)要求(qiu)的不斷提(ti)升,眼(yan)科不同(tong)(tong)(tong)疾(ji)病(bing)間及(ji)同(tong)(tong)(tong)一疾(ji)病(bing)的不同(tong)(tong)(tong)發(fa)病(bing)機理區分(fen)更加清晰。因此,眼(yan)科用藥(yao)已由原來的單系列(lie)、單產(chan)(chan)品(pin)(如治(zhi)療(liao)感染的紅霉素(su)眼(yan)膏),發(fa)展成為目(mu)前針(zhen)對(dui)不同(tong)(tong)(tong)疾(ji)病(bing)領域的細分(fen)藥(yao)物,以及(ji)在同(tong)(tong)(tong)一領域針(zhen)對(dui)不同(tong)(tong)(tong)發(fa)病(bing)機理的藥(yao)物系列(lie)。

    眼(yan)(yan)(yan)科藥(yao)物(wu)(wu)劑(ji)型(xing)(xing)多(duo)樣化。由于眼(yan)(yan)(yan)部(bu)(bu)結(jie)構的(de)特殊性,口服藥(yao)物(wu)(wu)吸收入血(xue)后,通(tong)過血(xue)液(ye)循環很難到達眼(yan)(yan)(yan)部(bu)(bu),因此,眼(yan)(yan)(yan)科疾病尤(you)其是眼(yan)(yan)(yan)表疾病的(de)治療一般(ban)采用局部(bu)(bu)給藥(yao)的(de)治療方式。隨著眼(yan)(yan)(yan)科藥(yao)物(wu)(wu)的(de)不斷發(fa)展(zhan),眼(yan)(yan)(yan)科藥(yao)物(wu)(wu)劑(ji)型(xing)(xing)由單一的(de)滴眼(yan)(yan)(yan)劑(ji)逐步增加眼(yan)(yan)(yan)膏劑(ji)、凝(ning)膠(jiao)制(zhi)劑(ji)等劑(ji)型(xing)(xing),劑(ji)型(xing)(xing)不斷豐(feng)富(fu),呈現多(duo)樣化發(fa)展(zhan)趨勢。

    (3)專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)陸續到期,釋放巨(ju)(ju)大(da)(da)(da)(da)市場(chang)(chang)空(kong)間(jian)根據《醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)工(gong)業(ye)“十二(er)五”發展(zhan)(zhan)規劃》,通用(yong)(yong)名藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)面臨(lin)重(zhong)大(da)(da)(da)(da)發展(zhan)(zhan)機遇(yu)(yu),預計至年,全球將(jiang)(jiang)有(you) 130 多個專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)陸續專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)到期,總銷售額在(zai) 1000 億美(mei)(mei)元以上(shang),其(qi)中(zhong)一(yi)些品(pin)種的(de)臨(lin)床(chuang)應用(yong)(yong)短期內很難有(you)新(xin)品(pin)種替代,這(zhe)將(jiang)(jiang)為通用(yong)(yong)名藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)釋放很大(da)(da)(da)(da)的(de)市場(chang)(chang)空(kong)間(jian)。國(guo)(guo)際領先眼(yan)科(ke)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)公司在(zai)技術儲備、資(zi)金(jin)實力(li)等方面具(ju)有(you)顯著優勢,擁有(you)較多專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu),專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)在(zai)專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)保(bao)護(hu)期內處于市場(chang)(chang)壟斷地位,可(ke)為所有(you)者帶來高額利(li)(li)潤。與(yu)歐美(mei)(mei)發達(da)國(guo)(guo)家(jia)相比,中(zhong)國(guo)(guo)等發展(zhan)(zhan)中(zhong)國(guo)(guo)家(jia)的(de)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)產(chan)業(ye)起步較晚,基礎及技術積(ji)累相對薄(bo)弱,尚(shang)不(bu)(bu)具(ju)備大(da)(da)(da)(da)規模進(jin)行專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)原研(yan)(yan)的(de)條件,非(fei)專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)創新(xin)仿制(zhi)是(shi)解決(jue)專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)原研(yan)(yan)實力(li)不(bu)(bu)足并滿足廣大(da)(da)(da)(da)民(min)眾需要的(de)重(zhong)要途徑(jing)。未來隨著主(zhu)要眼(yan)科(ke)產(chan)品(pin)專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)期滿,巨(ju)(ju)大(da)(da)(da)(da)市場(chang)(chang)空(kong)間(jian)將(jiang)(jiang)得以釋放,這(zhe)為發展(zhan)(zhan)中(zhong)國(guo)(guo)家(jia)的(de)領先專(zhuan)(zhuan)(zhuan)業(ye)眼(yan)科(ke)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)企業(ye)進(jin)行專(zhuan)(zhuan)(zhuan)利(li)(li)到期仿制(zhi)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)發帶來市場(chang)(chang)機遇(yu)(yu)。

    3、我國眼科藥物行業發(fa)展概況(kuang)

    近年來,隨著我國人口老齡(ling)化(hua)、生活方式轉(zhuan)變、工(gong)作強(qiang)度增(zeng)大、過敏源增(zeng)加(jia)、用眼(yan)不當等(deng)各類(lei)因素(su)的影響(xiang),眼(yan)感染、角(jiao)結膜炎、干眼(yan)癥、角(jiao)膜損傷(shang)潰瘍、視(shi)頻終端(duan)綜合癥、白內障(zhang)、青光眼(yan)等(deng)各種(zhong)眼(yan)疾(ji)罹患率逐年增(zeng)高,眼(yan)科(ke)藥物市場增(zeng)長較(jiao)快。

    眼科藥物市(shi)場規模

    (1)我國(guo)眼(yan)科(ke)門(men)(men)診(zhen)情況據《2010 中(zhong)國(guo)衛生統計年(nian)(nian)鑒(jian)》及《2013 中(zhong)國(guo)衛生統計年(nian)(nian)鑒(jian)》顯示年(nian)(nian),我國(guo)眼(yan)科(ke)門(men)(men)(急(ji))診(zhen)總(zong)量為(wei) 6,283.12 萬人次;2012 年(nian)(nian),眼(yan)科(ke)門(men)(men)(急(ji))診(zhen)總(zong)量約 8,125.83 萬人次 ,比 2009 年(nian)(nian)增長 29.33%。

    (2)我(wo)國(guo)眼科(ke)(ke)藥(yao)(yao)物(wu)市場(chang)(chang)規(gui)模(mo)(mo)依據 IMS 的統計數據,2008-2011 年我(wo)國(guo)眼科(ke)(ke)處方藥(yao)(yao)物(wu)市場(chang)(chang)銷售額分別為億(yi)元(yuan)、14.25 億(yi)元(yuan)、16.95 億(yi)元(yuan)及 20.53 億(yi)元(yuan)。根據 IMS 的預測,2012 至年,我(wo)國(guo)眼科(ke)(ke)處方藥(yao)(yao)物(wu)的市場(chang)(chang)規(gui)模(mo)(mo)將保(bao)持 20%的復合增長(chang)率。

    (3)眼科藥(yao)物細分市場(chang)規模

    相關市場調研報告請見中企顧問網發布的《2014-2020年中國眼科藥市場監測與投資前景研究報告》

    我(wo)國眼科(ke)藥物細分領域中,主要類(lei)型為

    ①眼(yan)用(yong)抗感染(ran)(ran)藥(yao)(S01A)、其他眼(yan)科(ke)用(yong)藥(yao)(S01X)、人(ren)工淚液(ye)和(he)眼(yan)潤滑劑(S01K)、眼(yan)用(yong)抗炎(yan)/抗感染(ran)(ran)聯合使用(yong)藥(yao)、眼(yan)用(yong)非類固醇消炎(yan)藥(yao)(S01R)等(deng)。

    ② 其他(ta)(ta)(ta)眼(yan)(yan)科(ke)用(yong)(yong)藥(yao)其他(ta)(ta)(ta)眼(yan)(yan)科(ke)用(yong)(yong)藥(yao)主要用(yong)(yong)于治療在其他(ta)(ta)(ta)細分眼(yan)(yan)科(ke)用(yong)(yong)藥(yao)中未涵蓋的眼(yan)(yan)科(ke)疾病,市(shi)場(chang)主要產品有小牛血去蛋白提取物眼(yan)(yan)用(yong)(yong)凝膠(jiao)、重組牛堿性(xing)成纖維細胞生長因子滴眼(yan)(yan)液、卵磷脂絡合碘(dian)片等(deng)。2008 年(nian)(nian)-2011 年(nian)(nian)其他(ta)(ta)(ta)眼(yan)(yan)科(ke)用(yong)(yong)藥(yao)市(shi)場(chang)規(gui)模分別為(wei) 2.13 億元(yuan)、2.68 億元(yuan)、3.16 億元(yuan)及 4.01 億元(yuan)。2011 年(nian)(nian)其他(ta)(ta)(ta)眼(yan)(yan)科(ke)用(yong)(yong)藥(yao)占當年(nian)(nian)眼(yan)(yan)科(ke)藥(yao)物市(shi)場(chang)銷售額的比(bi)例(li)為(wei) 19.52%。

    ③ 人(ren)工(gong)淚液(ye)和(he)(he)眼(yan)潤滑(hua)劑人(ren)工(gong)淚液(ye)和(he)(he)眼(yan)潤滑(hua)劑主要用于治療干眼(yan)癥等眼(yan)科疾病,市(shi)場(chang)(chang)(chang)主要產(chan)品有維生素 A 棕(zong)櫚酸酯眼(yan)用凝(ning)膠、透明(ming)質酸鈉滴眼(yan)液(ye)等。2008 年(nian)(nian)-2011 年(nian)(nian)人(ren)工(gong)淚液(ye)和(he)(he)眼(yan)潤滑(hua)劑市(shi)場(chang)(chang)(chang)規模分別為 1.16 億元(yuan)(yuan)、1.39 億元(yuan)(yuan)、1.75 億元(yuan)(yuan)及 2.48 億元(yuan)(yuan)。2011 年(nian)(nian)人(ren)工(gong)淚液(ye)和(he)(he)眼(yan)潤滑(hua)劑占當年(nian)(nian)眼(yan)科藥(yao)物市(shi)場(chang)(chang)(chang)銷售額的比例為 12.06%。

    ④ 眼用(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)炎(yan)/抗(kang)(kang)(kang)(kang)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)聯(lian)(lian)(lian)合(he)使(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)藥眼用(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)炎(yan)/抗(kang)(kang)(kang)(kang)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)聯(lian)(lian)(lian)合(he)使(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)藥主(zhu)要用(yong)(yong)于治療腎上腺皮質激(ji)素敏感(gan)(gan)的眼部(bu)(bu)疾患及外眼部(bu)(bu)細(xi)菌感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)等眼科疾病(bing),市(shi)場主(zhu)要產品有妥(tuo)布(bu)霉(mei)素地塞(sai)米松滴眼液(ye)/眼膏(gao)等。2008 年(nian)-2011 年(nian)眼用(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)炎(yan)/抗(kang)(kang)(kang)(kang)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)聯(lian)(lian)(lian)合(he)使(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)藥市(shi)場規模分(fen)別為 1.05 億(yi)元、1.19億(yi)元、1.44 億(yi)元及 1.57 億(yi)元。2011 年(nian)眼用(yong)(yong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)炎(yan)/抗(kang)(kang)(kang)(kang)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)聯(lian)(lian)(lian)合(he)使(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)藥占當年(nian)眼科藥物市(shi)場銷售額的比例為 7.65%。

    ⑤ 眼(yan)(yan)(yan)用(yong)非(fei)類(lei)(lei)固醇消炎(yan)(yan)(yan)藥(yao)眼(yan)(yan)(yan)用(yong)非(fei)類(lei)(lei)固醇消炎(yan)(yan)(yan)藥(yao)主要用(yong)于(yu)治(zhi)療葡(pu)萄膜(mo)炎(yan)(yan)(yan)、角膜(mo)炎(yan)(yan)(yan)、鞏膜(mo)炎(yan)(yan)(yan)、春(chun)季結膜(mo)炎(yan)(yan)(yan)、圍術期(qi)抗炎(yan)(yan)(yan)等眼(yan)(yan)(yan)科(ke)疾病,市(shi)場主要產(chan)品有雙氯芬酸鈉滴眼(yan)(yan)(yan)液(ye)、普拉洛芬滴眼(yan)(yan)(yan)液(ye)、酮咯酸氨丁三醇滴眼(yan)(yan)(yan)液(ye)等。2008 年(nian)-2011 年(nian)眼(yan)(yan)(yan)用(yong)非(fei)類(lei)(lei)固醇消炎(yan)(yan)(yan)藥(yao)市(shi)場規模分別(bie)為 0.44 億元(yuan)(yuan)(yuan)、0.55 億元(yuan)(yuan)(yuan)、0.81 億元(yuan)(yuan)(yuan)及(ji) 1.21 億元(yuan)(yuan)(yuan)。2011 年(nian)眼(yan)(yan)(yan)用(yong)非(fei)類(lei)(lei)固醇消炎(yan)(yan)(yan)藥(yao)占當年(nian)眼(yan)(yan)(yan)科(ke)藥(yao)物市(shi)場銷售額的比例為 5.89%。

    4、我國眼科藥物行(xing)業發展趨勢

    (1) 醫(yi)(yi)(yi)療體(ti)制改(gai)革的(de)(de)深化(hua)將對醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)行(xing)業長(chang)期健(jian)康發展產(chan)生深遠(yuan)影響隨著國家(jia)新(xin)一(yi)輪醫(yi)(yi)(yi)療體(ti)制改(gai)革的(de)(de)推(tui)進,國家(jia)將逐(zhu)步使醫(yi)(yi)(yi)療保(bao)(bao)(bao)障(zhang)體(ti)系覆蓋全民(min)(min),同時(shi)也(ye)將提高保(bao)(bao)(bao)障(zhang)水(shui)平。自(zi) 2009 年起,國家(jia)逐(zhu)步投入 8,500 億元用于新(xin)醫(yi)(yi)(yi)改(gai),其(qi)中大部分用于醫(yi)(yi)(yi)療保(bao)(bao)(bao)障(zhang)體(ti)系的(de)(de)建設。國家(jia)對居民(min)(min)基(ji)(ji)本醫(yi)(yi)(yi)療保(bao)(bao)(bao)障(zhang)措施的(de)(de)逐(zhu)步到位,將使居民(min)(min)的(de)(de)基(ji)(ji)本醫(yi)(yi)(yi)療支付能力增強(qiang),新(xin)醫(yi)(yi)(yi)改(gai)通過(guo)醫(yi)(yi)(yi)保(bao)(bao)(bao)水(shui)平提高和就醫(yi)(yi)(yi)環境改(gai)善推(tui)動醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)消費需(xu)(xu)(xu)求快速釋放,大量潛在市場(chang)將轉化(hua)為(wei)有效的(de)(de)需(xu)(xu)(xu)求,針對患有眼疾(ji)但就診意識不強(qiang)或經濟(ji)能力受限制的(de)(de)情況,其(qi)潛在需(xu)(xu)(xu)求將得以有效釋放,新(xin)醫(yi)(yi)(yi)改(gai)有利于醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)行(xing)業長(chang)期健(jian)康發展。

    (2)人(ren)口(kou)老(lao)齡(ling)化(hua)及城(cheng)鎮化(hua)、經濟(ji)水平(ping)提(ti)(ti)高(gao)以及治療(liao)(liao)觀念(nian)(nian)和用藥(yao)(yao)(yao)習慣的(de)改變推動醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)消費(fei)提(ti)(ti)升(sheng)中(zhong)國處于人(ren)口(kou)老(lao)齡(ling)化(hua)進(jin)程中(zhong),城(cheng)鎮化(hua)水平(ping)的(de)提(ti)(ti)升(sheng)及人(ren)均可支配(pei)收入(ru)的(de)提(ti)(ti)高(gao),帶(dai)動醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)消費(fei)的(de)提(ti)(ti)升(sheng)。隨著我(wo)國居民受(shou)教育(yu)程度(du)的(de)逐步提(ti)(ti)高(gao)、工作方式的(de)轉(zhuan)變以及視頻終端等設備的(de)不(bu)斷(duan)普及,人(ren)們患各種屈(qu)光不(bu)正、干眼(yan)癥、青光眼(yan)和老(lao)年性(xing)相(xiang)關(guan)眼(yan)科疾病的(de)幾(ji)率增大(da)。同時,隨著人(ren)們眼(yan)保健觀念(nian)(nian)的(de)逐步增強,治療(liao)(liao)觀念(nian)(nian)及用藥(yao)(yao)(yao)習慣的(de)改變,將更加(jia)注重診(zhen)療(liao)(liao)過程中(zhong)的(de)品質、感受(shou)及便捷性(xing)。上述特點(dian)促使眼(yan)科藥(yao)(yao)(yao)物的(de)需(xu)求不(bu)斷(duan)增加(jia)。

    (3)產(chan)品標準提升(sheng),行業(ye)門檻提高,促(cu)進(jin)行業(ye)有序(xu)競爭和(he)優勝劣汰年(nian) 7 月正式(shi)啟用(yong)(yong)的《中華人民共和(he)國藥典(dian)》(版)明(ming)確眼用(yong)(yong)制劑(ji)全(quan)部按無菌(jun)(jun)制劑(ji)要(yao)求(qiu)進(jin)行檢(jian)驗,即眼用(yong)(yong)制劑(ji)產(chan)品的微生物檢(jian)查項將由之(zhi)前(qian)的微生物限度和(he)無菌(jun)(jun)檢(jian)查并(bing)存(cun)提升(sheng)為全(quan)部進(jin)行無菌(jun)(jun)檢(jian)查。眼用(yong)(yong)制劑(ji)屬于非最(zui)終滅(mie)菌(jun)(jun)的無菌(jun)(jun)制劑(ji),過程控(kong)制嚴格。《中華人民共和(he)國藥典(dian)》(2010 版)對產(chan)品質量標準要(yao)求(qiu)的進(jin)一步提高,將促(cu)使整個生產(chan)和(he)質量體系(xi)進(jin)行全(quan)面升(sheng)級。

    中國新版(ban) GMP 正式生效,對藥(yao)品生產企業(ye)(ye)提(ti)出了更(geng)高(gao)要求(qiu)。新版(ban) GMP 標準實施有(you)利于提(ti)高(gao)藥(yao)品質量(liang)安全水(shui)平,將進(jin)一步(bu)提(ti)升行業(ye)(ye)門檻,促進(jin)行業(ye)(ye)有(you)序競爭和優勝(sheng)劣汰,優質制藥(yao)企業(ye)(ye)的競爭優勢將進(jin)一步(bu)突出。

    (4) 單劑(ji)量(liang)滴(di)眼(yan)(yan)劑(ji)產(chan)品將(jiang)逐步(bu)發展滴(di)眼(yan)(yan)液(ye)是(shi)眼(yan)(yan)科常用的藥品,對(dui)眼(yan)(yan)睛的治療(liao)及(ji)保健作(zuo)用明顯。目前常見的包裝形(xing)式為多(duo)劑(ji)量(liang)滴(di)眼(yan)(yan)液(ye)及(ji)單劑(ji)量(liang)滴(di)眼(yan)(yan)液(ye)。

    《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家處方(fang)集》中(zhong)(zhong)(zhong)明確提(ti)出推(tui)薦使用(yong)(yong)單(dan)劑量(liang)(liang)包裝滴(di)眼劑。《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家處方(fang)集》是我(wo)國(guo)第一部為提(ti)高醫(yi)(yi)療(liao)質量(liang)(liang)和藥物治療(liao)水平,由衛生部組織編寫(xie)的(de)規范(fan)臨(lin)床用(yong)(yong)藥行為、指(zhi)導(dao)(dao)和促進(jin)臨(lin)床合理用(yong)(yong)藥的(de)書籍,具有高度權威(wei)性。在該(gai)處方(fang)集指(zhi)導(dao)(dao)下未來眼科醫(yi)(yi)生用(yong)(yong)藥行為及習慣將(jiang)更加規范(fan),單(dan)劑量(liang)(liang)滴(di)眼劑將(jiang)不(bu)斷發展。 ;